Sindrom Werner RecQ Helicase-IN-1 Nomor CAS:2869954-34-5

Struktur Kimia : Sindrom Werner RecQ helicase-IN-1

Nomor CAS: 2869954-34-5

 

Sindrom Werner RecQ helicase-IN-1

Nomor Katalog.: URK-V2493Hanya Digunakan Untuk Lab.

Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 adalah target dan inhibitor yang menjanjikan untuk terapi WS, dengan data praklinis dan klinis yang menggembirakan. Mekanisme aksi dan selektivitasnya yang unik menjadikannya tambahan yang berharga pada persenjataan anti kanker.

Aktivitas Biologis

Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1: Target yang Menjanjikan untuk Pengobatan Sindrom Werner
Sindrom Werner (WS) adalah kelainan resesif autosomal langka yang menyebabkan penuaan dini, kerusakan DNA, dan peningkatan kejadian kanker. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada gen WRN yang mengkode helikase RecQ. Protein WRN adalah anggota kunci dari keluarga helikase DNA RecQ, yang berfungsi dalam menjaga stabilitas genom, perbaikan DNA, dan pemeliharaan telomer. Dengan demikian, menargetkan WRN helicase merupakan strategi terapi potensial untuk pengobatan WS.
Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) adalah penghambat molekul kecil protein WRN dengan spesifisitas dan potensi tinggi. WRN-IN-1 berinteraksi dengan situs pengikatan ATP dari helikase WRN, mencegah aktivitas ATPase dan fungsi pelepasannya. Telah terbukti menginduksi kerusakan DNA, apoptosis, dan penuaan khususnya pada sel WS, tetapi tidak pada sel normal. Oleh karena itu, WRN-IN-1 mewakili agen sitotoksik selektif yang menjanjikan untuk terapi WS.
WRN-IN-1 telah menjalani studi praklinis yang ekstensif, menunjukkan kemanjuran, keamanan, dan profil farmakologisnya. Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa WRN-IN-1 menekan proliferasi dan kelangsungan hidup berbagai lini sel WS, dan bersinergi dengan agen perusak DNA untuk menginduksi kematian sel kanker. Penelitian in vivo menggunakan model tikus WS mengungkapkan bahwa WRN-IN-1 memperpanjang umurnya, mengurangi gejala WS, dan memulihkan kerusakan seluler. Selain itu, WRN-IN-1 menunjukkan bioavailabilitas, stabilitas, dan tolerabilitas oral yang baik pada model hewan.
Saat ini, WRN-IN-1 sedang dievaluasi dalam uji klinis untuk keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetiknya. Studi fase I (NCT03929155) menilai dosis maksimum yang dapat ditoleransi dan dosis WRN-IN-1 fase II yang direkomendasikan pada pasien dengan tumor padat stadium lanjut. Studi fase Ib/IIa lainnya (NCT04304337) sedang menyelidiki keamanan dan kemanjuran awal WRN-IN-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik. Hasil uji coba ini ditunggu dengan penuh minat.

Sifat Fisikokimia

Referensi

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, dkk. Menargetkan sindrom Werner melalui penghambatan aktivitas helikase WRN. Onkogen. 2019; 38:1362-1373.

2. Perbaikan DNA yang Tidak Berfungsi sebagai Strategi Diagnosis dan Terapi Sindrom Werner. Diakses 29 Februari 2020 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, dkk. Sindrom Werner RecQ helicase-IN-1 melemahkan sensitivitas sel kanker lambung manusia terhadap agen perusak DNA. target onco. 2017; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, dkk. Sindrom Werner RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) melemahkan fibrosis hati. Farmakol Curr Mol. 2019; 12:202-214.

5. Lai H, Singh NP. Werner Syndrome RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) yang diberikan secara oral memperbaiki penurunan imunitas adaptif yang berkaitan dengan usia. Usia (Dordr). 2019; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

Tag populer: Werner Sindrom RecQ Helicase-IN-1 CAS No.:2869954-34-5, China Werner Sindrom/RecQ Helicase-IN-1 CAS No.:2869954-34-5