MI353 (A-582941) (CAS No.:848591-90-2) adalah agonis parsial 7 nAChR yang kuat, selektif, dan menembus otak

MI353, juga dikenal sebagai A-582941, adalah modulator alosterik positif 7 reseptor asetilkolin nikotinat (nAChR) yang baru dan selektif. Ini telah menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam pengobatan gangguan kognitif yang berhubungan dengan penyakit Alzheimer dan gangguan neurologis lainnya.

7 nAChR adalah subtipe dari keluarga nAChR yang sebagian besar diekspresikan di sistem saraf pusat (SSP). Ini memainkan peran penting dalam kognisi, pembelajaran, dan memori. Meningkatkan aktivitas 7 nAChR berpotensi meningkatkan fungsi kognitif pada pasien dengan gangguan neurologis.

MI353 bertindak dengan mengikat situs tertentu pada 7 nAChR yang dikenal sebagai situs ortosterik. Modulasi alosterik reseptor ini menyebabkan peningkatan transmisi sinaptik dan meningkatkan sensitivitas reseptor terhadap asetilkolin, neurotransmitter utama di SSP.

Studi praklinis telah menunjukkan bahwa MI353 efektif dalam meningkatkan fungsi kognitif pada model hewan penyakit Alzheimer dan skizofrenia. Selain itu, MI353 telah menunjukkan profil keamanan yang baik dan tidak ada efek samping yang signifikan dalam studi praklinis.

Beberapa uji klinis telah dilakukan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran MI353 pada manusia. Dalam uji klinis fase I, MI353 terbukti aman dan dapat ditoleransi dengan baik, tanpa dilaporkan adanya efek samping serius. Uji klinis fase II saat ini sedang dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran kognitif MI353 pada pasien dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang.

Kesimpulannya, MI353 adalah kandidat obat yang menjanjikan untuk pengobatan gangguan kognitif yang berhubungan dengan gangguan neurologis. Tindakan selektifnya terhadap 7 nAChR dan profil keamanan yang baik menjadikannya pilihan pengobatan yang berpotensi efektif dan aman. Studi klinis lebih lanjut diperlukan untuk menentukan keamanan dan kemanjuran jangka panjang pada manusia.

Referensi:

1. Ondrejcak T, dkk. Target Obat Gangguan Neurol SSP. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, dkk. Neuropsikofarmakol. 2019;44(4):683-90.

3. Uji Klinis.gov. Pengenal: NCT03548606. Diakses 22 Maret 2021.