Mekanisme aktivasi caspase

Aktivasi caspase adalah proses hidrolisis multi-langkah berurutan. Molekul caspase berbeda, tetapi proses aktivasinya serupa. Pertama, prepeptida N-terminal dihidrolisis untuk menghilangkan prepeptida N-terminal di lokasi spesifik antara prepeptida N-terminal dan subunit besar dari prekursor caspase, dan kemudian subunit besar dan kecil dipotong dan dilepaskan. Heterodimer terdiri dari subunit besar dan subunit kecil, dan kemudian dua dimer membentuk tetramer aktif. Penghapusan prepreptide N-terminal adalah langkah pertama dalam aktivasi Caspase, dan itu juga perlu. Namun, aktivasi Caspase-9 tidak memerlukan penghapusan N-terminal prepreptide. Pada dasarnya ada dua mekanisme aktivasi Caspase, yaitu aktivasi homolog dan aktivasi heterogen. Kedua metode aktivasi ini terkait erat. Secara umum, yang terakhir adalah hasil dari yang pertama. Caspase yang mengalami aktivasi homolog disebut juga caspase inisiator, termasuk caspase-8, - 10, - 9. Setelah menginduksi apoptosis, caspase awal direkrut ke kompleks aktivasi awal spesifik melalui adaptor, membentuk perubahan struktur homodimer, yang mengarah ke pencernaan enzimatik antara molekul homolog dan aktivasi sendiri. Secara umum, caspase-8, 10, dan 2 memediasi apoptosis sel dalam jalur reseptor kematian, dan masing-masing direkrut ke kompleks reseptor kematian Fas dan TNFR1, sementara caspase-9 berpartisipasi dalam apoptosis sel di jalur mitokondria, dan direkrut ke badan apoptosis yang terdiri dari Cyt c/d ATP/Apaf-1. Aktivasi homolog adalah peristiwa aktivasi hidrolisis topi paling awal dalam proses apoptosis sel. Setelah aktivasi caspase dimulai, proses kematian sel dimulai. Caspase hilir dihidrolisis oleh aktivasi heterolog untuk memperkuat sinyal apoptosis, dan pada saat yang sama, sinyal kematian ditransmisikan ke bawah. Aktivasi Hetero mengacu pada aktivasi satu caspase dan aktivasi caspase lain, yang merupakan cara klasik untuk mengaktifkan zymogen protease apoptosis. Caspase yang diaktifkan secara heterogen juga disebut caspase pelaksana, termasuk caspase-3, - 6, dan - 7. Menjalankan Caspase tidak seperti memulai Caspase. Itu tidak dapat direkrut atau digabungkan dengan kompleks aktivasi awal. Mereka hanya dapat diaktifkan dengan memulai Caspase.